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    生命史诗——健康中国的“七喜样本”

    智能守护蓝天大气VOCs在线监测系统助力环境优化

    时间: 2024-04-14 17:14:59 |   作者: 产品展示

    在日益严峻的大气污染形势下,挥发性有机物(VOCs)作为关键污染源之一,其高效、准确的监测成为环境保护工作中的重中之重。金叶仪器,作为环保科技领域的佼佼者,凭借深厚的行业经验与技术创新,推出了大气VOCs在线监测系统,为环境管理提供了强有力的技术支撑。 该系统基于先进的检测技术,实现了...

    产品详情

      2023年4月,习深入广东调研,对粤港澳大湾区寄予殷切期望。广东省委作出了“制造业当家”高水平发展的战略部署。中国式现代化的“广东实践”给人类带来什么新的启示?为回答这一时代之问,著名报告文学作家朱建华在华南理工大学的支持下,深入华南理工大学杰出校友代表领导下的粤港澳大湾区内的优秀上市公司采访,并撰写了《粤港澳大湾区质量强国报告文学六部曲》,介绍了从“企业家的摇篮”“新能源汽车界黄埔军校”走出的多位校友的创业故事,描绘了智慧中国在中国式现代化实践中的宏阔画卷,用文学叙事提供中国改革开放最前沿可复制可推广的成功经验。

      2014年初冬,中央、国家主席、主席习在考察江苏镇江世业镇卫生院时,以深沉的民族情怀和历史担当,吹响了“没有全民健康,就没有全面小康”的号角,时隔一年,又在2015年10月召开的中国十八届五中全会上,首次提出推进健康中国建设。至此,“健康中国”上升为国家战略。

      历史没有停下前进的脚步,执政者没有忘记人民的健康。站在新的历史起点上,坚持以人民为中心,回应百姓关切,高擎健康火炬,吹响时代号角。正当举国上下砥砺奋进,开启全民健康新时代之时,在南中国海岸的粤港澳大湾区内,有一支名为“七喜”的高科技军团,高擎“创新只为生命,医药普惠人类”之旗,以健康中国的“七喜实践”,蹄疾步稳,抓石留印,成为第一个叩开美国医药市场之门的中国生物制药企业;以健康中国先行者的科技破冰,让中国生物创新药成果昂首阔步走出国门惠及世界;以大健康产业全产业链的创新构想与实践,在七喜旗下百奥泰生物制药科创板上市的同时,向医疗产业链下游进军,怀揣“让贫困患者病有所医”的坚定信念,在神州大地人口密集或缺医少药地区投巨资创办多家医院,总床位数达15000多张,为建设健康中国添砖加瓦,创造了健康中国开拓者的“七喜样本”,同粤港澳大湾区其他领域高水平发展的改革创新者一道,在大健康领域独辟蹊径、大放异彩,用实际行动践行着中华民族伟大复兴的中国梦。

      人勤春来早,奋斗正当时。一曲情深似海的健康中国生命史诗,光耀神州华夏。南海之滨,珠江之畔;达人济世,大爱无疆……

      湖北省潜江市,一个美丽的鱼米之乡,1956年,易贤忠便出生于此。他的家坐落于西荆河左岸、返湾湖之滨的幸福村。每至春夏,一望无际的返湾湖中溢满盛开的荷花,在日光反射下,湛蓝的天空被印染成漫天彩霞。秋冬时节,返湾湖中成群水鸭起飞时遮天蔽日,清澈见底的西荆河床上铺满色彩斑斓的河蚌,宛如一幅绝美的水彩画。

      幸福村土地肥沃、物产丰富,无饥荒之虞,但在1968年前,这里基本没教育和医疗资源。

      在易贤忠的记忆里,当时整个公社只有一位称得上“医生”之人。这位医生常常背个小药箱在乡间游走,对患者的口头禅就是“多喝开水,少吃辣椒”。村里人生病了,仅有两种解决方法:一个是放血疗法,把碗敲碎用尖利的瓷片刺破舌下的血管放血;还有一个是烧香拜佛,祈求菩萨保佑。遇到女人生产,接生婆直接用剪刀剪断脐带,导致产妇与婴儿因破伤风感染双亡之事时有发生。易贤忠的母亲育有八子,因医疗资源匮乏,最终长大成人的只有五位。十岁那年,易贤忠连续十几天高烧昏迷,奄奄一息,家里都给他准备上了小木匣子(小孩的棺材)。当年正值之初,一队中学生串联到他们大队,有几个到易贤忠家讨水喝,见易贤忠的奶奶在他病榻前烧香磕头,哭声凄凉。其中一位略识医术,判断是重感冒,匆忙跑回城里取药才挽救了易贤忠的生命。直至大队有了赤脚医生,医疗条件才大为改善,患病死亡率大幅下降。

      1969年春,原公办小学校长柳中贵因受“文革”冲击携夫人回到乡下,开办了幸福大队的第一所学校。学校只有不到二十个学生,柳中贵先生负责教四个12至14岁的大孩子,时年13岁的易贤忠便是其中之一。他从未读过书,只识得村里墙上印刷的几句标语,还会点算盘,由柳中贵先生一对一教学,只花一年就读完了整个小学的课程。

      小学毕业后,由于生活上的压力,作为长子的易贤忠只能回家帮工。70年春节,他与父亲帮工间隙在堂屋烤火歇息,又是柳中贵先生找到易父,劝说易父让易贤忠念初中,也因易贤忠是同龄四位学生中成绩最好的一位,最终父亲同意让易贤忠重返校园,他因此走出了放牛一天记0.7个工分的日子。可以说,没有柳中贵先生,易贤忠的命运可能又是另一番景象。

      高中毕业后,18岁的易贤忠回到老家,成为一名民办老师并担任幸福小学校长。此时的学校拥有红幼班(幼儿园)三个年级、小学五个年级、初中两个年级,共有400多名学生,20多名老师。易贤忠的启蒙老师柳中贵已辞任校长一职,得知昔日的学生担任新校长,便送给他一本《小学校长的职责与义务》。这本书是国家教育部根据前苏联教育模式制定的校长工作指引手册,虽不厚,却被易贤忠视若珍宝,反复研读。从书中他知晓了凯洛夫“备、教、改、辅、查”的五个教育环节,学到如何举办观摩教学、如何指导教师讲一场公开课、如何管理学校、如何教书育人。最近一段时间里在幸福小学读高年级的学生中,有不少后来考上了大学。

      1977年,高考恢复,这是易贤忠命运的又一个转折点。当易贤忠拿到华南工学院(现华南理工大学)无线电系的入学通知书时,他激动地从地上跳了起来。那一年,他背起简单的行囊,告别故土,来到繁华的南国大都市广州,走进这所工程师的摇篮、企业家的摇篮。在大学期间,受到自童年起养成的顽强拼搏、刻苦向上精神的影响,易贤忠如饥似渴地学习,在知识丛林中艰苦跋涉,望日后能够报效国家,为国家与民族勇攀科学文化高峰。

      毕业后,命运多舛的易贤忠来到一家大型国有企业广州白云无线电厂,一路从助理工程师、设计组长、技术科长做起,最后于1992年担任子公司康聪电子厂的厂长。短短两年,易贤忠让康聪电子厂由严重亏损到扭亏为盈。然而1994年,他不幸遭遇一场大病——肺穿孔。为了去医疗条件更好的香港治病,他不得不辞去在白云山的职务,加盟香港一家计算机外贸企业,担任中国区负责人,主要是做日资企业对中国大陆的计算机零部件业务,开启了香港大陆两头跑的生活。

      “我们是一群被时代推着走的人。”这是易贤忠常说的线年,跑了几年计算机电脑业务的易贤忠积累了一些人脉,羽翼渐丰,便下决心乘小平南巡讲话的东风,在改革开放最前沿的广州创业。

      1997年7月28日,一个注册资本2000万人民币,拥有200多名员工,办公区域约800平方米,名为“七喜电脑”的小公司在广州市天河区科技街科贸园11楼挂牌开张。没有爆响的鞭炮,更没有热闹的场面,有的只是公司里一张张对未来满怀憧憬的年轻面孔。

      “七喜电脑”,英文商标“HEDY”,即Happy every day的缩写,意为“一周有七天,快乐每一天”。这正是易贤忠初创公司之憧憬,希冀与公司产生关联的每一个人,不管是消费的人还是员工、甚至是相关上下游产业的每一位经营者,都能透过“七喜电脑”度过快乐美满的每一天。

      在七喜成立的全体员工大会上,易贤忠道出他多年的思考:“任何组织都应有自己的基本理念,建立自己的核心文化。中国的核心文化是‘为人民服务’,所以得到了人民的拥护,成就了今日的伟大事业。七喜的核心文化,则是‘环保’理念。‘环保’,不仅是对自然环境的保护,更是对我们经营环境的保护!而保护经营环境,核心就是‘诚信’和‘吃亏’,要做到这两点则必须做到‘四个善待’,即善待政府、善待员工、善待合作伙伴、善待投资者!只有将我们经营的‘环保’做好,一个公司一个企业,才能稳定持续的发展下去!”

      自1997年创立以来,七喜电脑进入快速地发展时期,从当时风起云涌的电脑市场中迅速杀出重围。当时的品牌电脑厂商都是拥有强大背景的国有企业,如长城、联想、方正、清华同方等,以销售商用机为主营业务。七喜要做民营的品牌电脑,意味着要与国有公司竞争,起初并不被大家看好。但易贤忠却另辟蹊径,瞄准家用电脑市场的空白,投身开拓这一蓝海市场。当时与七喜站在同一条崭新家用电脑赛道上的还有联想电脑,而与联想制定的“1+1社区店”布局不一样,七喜选择在以做电脑配件和攒机为主的各地电脑城快速建立大量品牌电脑形象店,严格遵循易贤忠独创的“码头、形象、激情、技巧”的店面四要素,让以红色为主色调的七喜电脑专卖店在不到2年的时间内,红遍全国大小电脑城。七喜电脑从名不见经传,到2004年8月4日在深交所挂牌上市,成为中国第一家以电脑硬件为主的民营上市公司。

      2014年,因身体常年高压运转积劳成疾,易贤忠又做了一次大手术,根据医嘱他做好最坏的打算,于2015年将旗下上市公司七喜控股卖给了分众传媒,为后事做好了安排。

      无巧不成书,易贤忠曾经投资的一家名为“百奥泰”的生物制药公司,当时已有几个在研肿瘤药物进入临床前的动物实验阶段。鉴于易贤忠的病情,目前国内已无更好的治疗方法,在咨询专家后他决定亲自试一试。经过一年多的治疗,奇迹发生,易贤忠恢复了健康!

      身体痊愈后,易贤忠没选去国外享受人生。他认为没什么比生命更可贵,他要开始人生的第二次创业,全力进军大健康产业!

      2016年8月19日,习在全国卫生与健康大会上发表讲话:“要把人民健康放在优先发展的战略地位,以普及健康生活、优化健康服务、完善健康保障、建设健康环境、发展健康产业为重点,快速推进健康中国建设,努力全方位、全周期保障人民健康。”此次讲话,深深打动了逐梦者易贤忠。

      2016年10月25日,国务院颁发《“健康中国2030”规划纲要》,望中华大地大健康产业风起云涌,千帆竞发,百舸争流,又一次猛烈撞击着易贤忠的心房。

      在广州国际生物岛百奥泰总部大楼奠基仪式上,心潮澎湃的易贤忠讲过这样一句话:“欧美药厂生产的药,是为全球7亿富人治病的,我们中国药厂生产的药,要为全球70亿人治病!”

      号角已经吹响,道路已经指明。规模空前的健康中国建设大潮在华夏澎湃而起,人们拭目以待,易贤忠能够率领七喜团队驾驭他的健康产业之舟驶向成功的彼岸吗?

      2003年易贤忠赴美考察,家乡的发小李胜峰博士为招待他在旧金山湾区的家中召开一个小型派对,出席的都是些在湾区研究开发药物的华人朋友。聚会中,有人借着酒意感叹中国生物制药现状,略有不甘地说道:“中国这么多药企,这么多研究所,却没有一个药是我们研发出来的”。易贤忠问在座各位:“你们不就是研发新药的吗?”一位博士答,“一个药从立项到药品上市至少需10年时间、耗费至少10亿美金,而成功上市的概率却很低,因此国内基本没药企肯投入。我们现在的药物研发都只能在一些全球领先的研发型药企做。”

      那个晚上,身在异国他乡的易贤忠辗转反侧,夜不能寐。他想了许多许多,想到童年时代家乡缺医少药、亲友离世的悲惨情景,想被帝国主义列强骂为“东亚病夫”的中华民族百年耻辱,想小平南巡讲话发出的改革开放强国呐喊,想……

      第二天一早,一夜未眠的易贤忠对李胜峰说:“你搞技术,我出资金,我现在虽然拿不出10亿美金,我们是否能从小开始?从研发技术开始?”

      于是,2003年7月28日,一家名为“百奥泰生物科学技术(广州)有限公司”在广州高新技术产业开发区成立,注册资本200万美金。

      公司主要研发目标是不断探索新的技术路线和药物靶点,开发毒性小、药效高、特异性强的新一代抗体药物。高效可及,普惠人类作为公司的宗旨。

      生物制药行业的发展与生物技术的革新息息相关。20世纪以来,随着时下人们对遗传、生命进化及生物学的了解逐渐深入,生物技术不断突破,生物制药行业也在加快速度进行发展。早在1868年,人们就已发现了两种核酸——DNA和RNA,但当时人们还更倾向于认为蛋白质是遗传物质。直到1953年,英国的Nature杂志刊登了沃森和克里克的文章《核酸的分子结构——DNA的结构》。DNA双螺旋结构的发现让人们认识到正是DNA和基因运作轨迹的不同导致了生物进化过程和生命过程的不同。1958年,克里克提出分子中心法则,指明了遗传信息的流动方向是从DNA传递给RNA,再从RNA传递给蛋白质。之后,分子生物学的研究进入了快车道。在接下来的十几年里,科学家们先后发现了DNA聚合酶、DNA连接酶、限制性内切酶。1973年,两位科学家科恩和波伊尔成功将含有非洲爪蟾基因的质粒整合到了大肠杆菌中,完成第一次DNA切割和连接,基因重组技术由此诞生。1975年,Kohler和Milstein发现杂交瘤技术,通过利用杂交瘤细胞可以大量生产单克隆抗体,由此揭开了抗体工程的序幕。基因工程技术和杂交瘤技术,成为推进生物制约的两个车轮。

      我国生物制药行业起步较晚,但也开启了奋力追赶的模式。1982年,侯云德院士带领团队成功研制重组人干扰素,是我国首个基因工程创新药物。1990年之后,人工胰岛素、、干扰素及重组疫苗也纷纷登上舞台。不过这一阶段,欧美国家已经涉足以TNF-α-FC融合蛋白、粒细胞集落刺激因子、胰岛素类似物、生长因子为主的第二代生物药研制。这期间,我国生物药整整落后了一代。

      易贤忠猛然意识到,这个中国人梦寐以求的伟大的历史任命,竟然落到了自己肩上。历史洪流,再次为他缔造人生辉煌提供了千载难逢的机遇!

      百奥泰落户广州黄埔开发区,并将实验室设立在七喜电脑工厂一隅。这个隐蔽的角落成为了百奥泰的早期研发基地。不到400平米的实验室成为后续多肽合成、抗体工程、细胞工厂、抗体筛选等技术平台的萌发之地。

      林键是早期加入百奥泰的开发团队骨干之一。他是广东湛江人,从小就立志长大后成为一名科学家。在中山大学攻读研究生时,每日白天上课,晚上钻进实验室做研究,真正接触到如何通过基因工程的方式,将一个药物按照人类的意愿做改造和产出。导师教导他:“科研必须实事求是,绝不能造假;所有的实验记录必须及时记录在案”。一次跋山涉水到乡下的牧场采集麝香,他看着被割开性腺的麝,躺在桌子上流泪,脸上滴过一串泪珠。最后,牧扬的人对取掉麝香的动物进行了人道毁灭。这次麝香采集过程让他心如刀绞,泪流满面,深深体会到生命的可贵。这是他人生第一次亲身体会到:做科研是会有牺牲的,有代价的……

      阿达木单抗是全球药王,用来医治类风湿关节炎等自身免疫性疾病,这类疾病通常要终身治疗。但这个药在中国的治疗费用每人每年达到20万人民币,这对于绝大多数患者都是难以承受的。开发国产阿达木单抗迫在眉睫,百奥泰决定立即开展这一个项目,并选定林健作为该项目负责人。

      明知山有虎,偏向虎山行。漫长的攀登开始了:首先从中国内地、中国香港以及海外分别收集不同来源不同批次的阿达木单抗,通过蛋白测试,比对公开的序列信息,敲定了正确的氨基酸序列;之后反向编辑CHO偏好的核苷酸序列,一次性正确组装进入表达载体、转染进入CHO染色体、筛选高表达量的单克隆细胞株;三是首次搭建生物学活性细胞检测体系,从浩如烟海的文献和专利中寻找合适的细胞模型。

      伴随项目的推进,公司陆续搭建了中试生产团队、质量分析团队、临床研究团队。包才、陈倍、王朝禾等技术精英提供了充实的研发保障。

      2013年4月1日,BAT1406阿达木单抗终于向国家药监局提交临床申请。2015年12月23日,BAT1406阿达木单抗正式获得临床批准,当林键从官网得知信息后,公司上下为之欢呼雀跃。

      上市申报更是有惊无险。林键及团队经过倒计时100天的准备,终于将一拖车申报材料送至国家药监局药物审评中心。为了这一天,他们每个人几乎都成功“减肥”10余斤。

      2019年11月8日,是百奥泰乃至中国生物制药界都应铭记的日子。公司在发展历史中迎来了属于他们的高光时刻,百奥泰自主研发的阿达木单抗(格乐立®)成功拿到了第一张上市批件。那一刻,所有的辛苦和汗水凝结成一张沉甸甸的注册批件,让人百感交集,许多百奥泰人流下了激动兴奋的泪水。

      乘胜前进谱新篇。百奥泰首个生物类似药成功上市之后,继续成功开发出了BAT1706贝伐珠单抗(普贝希®)和BAT1806托珠单抗(施瑞立®),再次验证了百奥泰具备药物开发和产业化能力,百奥泰也从生物技术公司转型为生物制药公司。一座又一座里程碑在珠江之畔昂然崛起!

      俞金泉博士在宝岛台湾出生、成长,本科在台湾大学化学系就读,毕业后到美国读博时选择了一个做分子生物学基础研究的实验室,研究癌细胞增长的信号通路。做完博士后以后,他认为做药物的开发比做学术研究更有实用性,自此进入生物科学技术工业界,在美国加州旧金山湾区第一家公司CORTHERAPIUTICS的十年间参与了数个小分子药物的研发,其中一个项目FIT3抑制剂,研发成口服制剂并于2003年进入急性骨髓癌病人的临床试验。这是当时针对FIT3这个靶点的第一个特异性抑制剂口服药物,相关研发数据,俞博士也以第一作者发表文章在Cancer Cell,产生了广泛的国际影响。

      这位拥有30年生物技术药业公司工作经验,领导了许多从早期药物筛选到开发进入临床实验的小分子和抗体项目的药物研发,并在国际知名期刊发表过40多篇学术文章,拥有30多项专利的美籍华人科学家,注意到国内生物制药研发的广阔市场,于2009年决心到中国从事癌症药物药物研发。收到消息的易贤忠和李胜峰立即想方设法邀请他来到百奥泰,担任百奥泰高级研发副总裁,负责多个创新药研发项目。

      治疗癌症的创新药研发,是20世纪充满诱惑的“中国之痛”与“中国之梦”啊!

      逐梦者易贤忠,做梦都在为让百奥泰插上腾飞的翅膀而助推。而此时,立志为中华民族争气、为祖国母亲争光的易贤忠,已为百奥泰的药物研发投入了数十亿元人民币!

      一般来说,一个创新抗体生物药物的早期研发需要经历以下的的大致流程:靶点调研——靶点确认——抗体筛选——亲和力成熟——单克隆细胞系建立——体内外药物研究——毒理研究——理化性质研究——生产的基本工艺——制剂工艺——分析方法开发等。这其中的每一个环节都有出现项目终止或滞后的风险,只有这些都确定了才可进行动物试验和临床试验。

      然而就在这样一种时间和精力都投入颇高却常常会出现项目腰斩的情况下,百奥泰却有一个人始终如一地致力于创新药物的研发。

      作为百奥泰公司的早期“元老”之一,1977年出生的秦超深知创新药物的研发最能体现一个公司的科研实力,技术创新才是生物医药企业的核心竞争力。适合作为药物研发的靶点可遇不可求,在国内外药企竞争如此激烈的情况下,秦超把目光投向了Fc功能增强型抗体。

      秦超带领团队全身心投入到优化Fc功能和完善多特异抗体设计工作之中,最终,他们获得了一株能够百分之百去藻糖宿主细胞,经过验证,该细胞生产的抗体完全不含有岩藻糖,ADCC效应相比于普通CHO产生的抗体强数十倍至近百倍,体内药效试验也显示这种去岩藻糖的抗体抗肿瘤能力更强。这一宿主细胞株的建立,为公司后续其他项目的细胞株建立平台化提供了极大便利。目前公司已有BAT1006、BAT4706、BAT4406、BAT6026与数个临床项目使用该细胞株,并已申请专利保护,成为百奥泰科研实力的重要部份。

      百奥泰作为中国创新生物药研发先锋,在开展多特异抗体研究的同时,开启了ADC药物的研发,成为了百奥泰创新药研发的“双子座”。

      在这座地处粤港澳大湾区内的科学殿堂上,闪烁着又一颗璀璨夺目的新星,他就是百奥泰研发高级总监汤伟佳。

      2009年,百奥泰正处于快速成长阶段,公司的科学与技术委员会察觉到ADC药物在肿瘤治疗领域的巨大潜力,毅然决定启动ADC开发。而此时,全世界仅有一款ADC药物获批,国内ADC研发和生产都是一片空白,几乎无人涉足。ADC的开发涉及抗体药物、连接子和小分子毒素。对百奥泰来说,每一个都是一座待攻克的高山。而这支攀登团队的带头人正是汤伟佳。

      ADC药物的概念最早源于1913年,诺贝尔生理学或医学奖获得者保罗·埃尔利希提出的“魔法子弹”设想:如果将毒素(子弹头)安装在能精准瞄准癌细胞的载体上,便可实现精准“投毒”,而不伤害正常细胞。说得通俗一点,所谓ADC药物,就是靶向化疗。但是受限于当时的技术水平,这一概念模型并未得到实现。

      ADC药物由单克隆抗体、连接子和细胞毒性小分子三部分所组成,通过单克隆抗体与肿瘤细胞表面的特异性抗原结合,将细胞毒药物定向递送到肿瘤病灶,相比传统的化疗药和生物药,显著提升了安全性和有效性,被人们称为生物导弹。虽然ADC药物的研发道路困难重重,但研究者们却依旧披荆斩棘,勇往直前,直面考验,克服困难,不断吸取早期ADC药物临床试验中的有益经验踏浪前行。

      技术进步永无止境,坚持创新才是制胜之路。百奥泰研发团队在调研大量文献后,总结以往的ADC失败和不足,选择了微管抑制剂美登素作为ADC的毒素,并确定了不可剪切连接子的方向,设计一套创新的不可剪切药物连接子 Batansine(贝坦素),它可以很好与抗体半胱氨酸发生偶联反应,同时高稳定的连接子结构避免在体内被切割释放出美登素,预期能够更好的降低毒素。

      方向确定后,公司专项团队向贝坦素合成发起挑战。因国内没有原材料,团队本着“没有条件创造条件也要上”的精神,从研究发酵培养到贝坦素合成,研发团队硬是攻坚克难一步一个脚印,逐步解决了包括表达载体、生产用细胞株、细胞的培养发酵、抗体的纯化、原液生产、制剂成品生产、质量检验测试一整套流程,成为国内最早拥有自主生产抗体的公司之一。

      然而,创新药的道路从来都不是一帆风顺。ADC药物之一的BAT8001在I期临床后迅速进入到III期,尽管有不少患者获益,但其最终临床结果的主要疗效指标却未达到预设的“优效”目标,仅为“非劣”。

      公司的第一个也是中国的第一个ADC药物最后的验证临床试验未达预期!阴云笼罩在百奥泰上空。

      所有的努力付诸东流,梦破碎了。团队的所有人都哭了,汤伟佳铁青着脸对大家说:“你们哭个够吧,但绝不能把这种情绪带到明天!”深谙药物研发过程曲折的俞金泉博士对大家说:“创新药的研发本身就充满着变数,我们要可承受失败,不被击倒,继续努力,做出更好的ADC!”

      时值春节,百奥泰上下皆陷入低落压抑的情绪之中,但百奥泰仍选择将BAT8001临床未达到预期的消息公布于世!因为君子坦荡荡,诚信赢天下。

      知耻而后勇,跌倒爬起来重新再出发。经过近两年的测试和反复实验,ADC团队搭建了具有可裂解连接子的以拓扑异构酶I抑制剂为有效载荷的新一代ADC偶联平台。从原材料准备、合成路线设计、合成步骤优化、工艺放大、投入生产,整一个流程全部由企业内部团队完成。新ADC药物BAT8006目前在国内的临床进展处于领头羊,初步临床多个方面数据显示,疗效优于全球公开信息的同靶点ADC。

      十年磨一剑,百奥泰在ADC领域的积累已超越十年,宝剑锋从磨砺出,梅花香自苦寒来。

      目前,ADC药物慢慢的变成了生物医药领域的一个重要方向,它发挥了抗体药物医治的靶向性优点,克服了化疗的非靶向和毒性副作用,打破癌症治疗的诸多局限,无疑为癌症患者带来了新的希望。宛若一座灯塔,照亮世界东方生物制药的天空!

      2018年11月5日,习主席在首届中国国际进口博览会开幕式上宣布中国股市设立科创板,作为引领中国生物制造的创新型企业,厚积薄发的百奥泰在各级政府的支持下开启公司长期资金市场上市之路。

      公司董秘鱼丹带领团队仅花费八个月时间完成所有上市准备工作,为加快效率,整个IPO团队于七喜大厦的会议室内集体办公,遇上问题随时沟通,立即解决。这八个月间,鱼丹可谓披星戴月,连家中一双6岁的双胞胎女儿也无暇顾及。一日半夜归家,睡眼朦胧的女儿摸着她的脸问:“是妈妈吗?明天还加班吗?”她违心回答女儿说不用,听到妈妈的回答,女儿高兴叫道:“太好了!”那一刻,鱼丹的眼里闪着泪光……

      公司IPO期间,鱼丹频繁往返于广州-上海之间,累计的航程竟达到了南航的金卡会员标准!持续一个多月的路演,李胜峰与鱼丹面对上百家机构“跑断腿,磨破嘴”,午餐会、晚餐会,吃饭都在谈工作,其艰辛难以言表。

      一波才平另波又起,IPO过会后上市之前,仍需要公司全体董监高签署一系列上市文件。恰逢新冠疫情湖北封城,公司一位董事邱俊被滞留湖北老家,文件无法面签,而第二日便是上交材料的截止时间。因乡下家中没有打印机,更没有A4纸,情急之下只能撕下小侄子的一张作业纸,通过视频公证的方式在背面写下内容及签名,有惊无险地及时递交材料。

      2020年2月21日,百奥泰(证券代码:688177)上市,时任百奥泰董事长的易贤忠参加庆贺仪式

      2020年2月21日,百奥泰在上海交易所科创板挂牌上市,融资18亿元人民币。因疫情上交所处于封闭状态,百奥泰无法赴现场敲锣,于是鱼丹在淘宝花600元买一小铜锣,准备简餐在七喜大厦11楼会议室举办一场简单却别开生面的庆祝仪式。锣声悠扬,在大湾区广州开发区上空回荡。

      科创板成功上市后,为更好践行百奥泰“创新只为生命,医药普惠人类”的宗旨,百奥泰的目光再次聚焦于药品全球上市的目标上,力争为70亿人类的健康带来福祉。

      药品如需在国外上市,一定要通过当地药品审查,而其中通过难度最大、被誉为“行业最高标准”,当属美国食品药品管理局(FDA)上市标准审查,令无数生物药企可望而不可及。如若生物制品和无菌制剂通过FDA现场检查,堪比是摘取金字塔尖上的那颗宝石。

      众志成城,历经千难万险,耗费重金,2023年9月29日,公司的BAT1806(托珠单抗)终获美国FDA上市批准。这是第一个由中国本土药企自主研发、生产且获得美国FDA上市批准的单克隆抗体药物,是中国生物制药的里程碑事件!同时,亦证明了百奥泰研发与生产的药物是与国际接轨的产品,达到国际一流标准。自此,百奥泰成为一家面向世界、惠及全球人民的企业,它走向世界,昂首挺胸,改写了中国生物制药的历史!

      除美国FDA检查,2023年百奥泰的生产工厂,先后接受了中国国家药品监督管理局(NMPA)、巴西卫生监管局(ANYISA)、欧洲药品管理局(EMA)等官方检查机构的生产现场检查,以期打入全球市场。多年来的孵化和准备后,百奥泰终于迎来收获期。时至今日,美国FDA一共批了中国药企的三个单抗药物,其中百奥泰占二——BAT1806(托珠单抗)与BAT1706(贝伐珠单抗)。

      目前,百奥泰还有多个抗体药物已完成全球Ⅲ期临床,若皆能如期上市,百奥泰将有一个更加辉煌的明天!

      1989年,Gross、Waks和Eshhar三位全球著名科学家,在人类历史上首次提出嵌合抗原受体(CAR)这一概念。第一代CAR-T细胞在1993年问世。但遗憾的是,初代CAR-T细胞疗法效果不佳,不论是复制能力还是杀伤能力都不高,这也推动了第二代CAR-T细胞疗法的诞生。此后,经过进一步的CAR结构优化,2011年首次报道了针对CD19靶点的CAR-T细胞疗法在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中的成功应用,随后2012年在复发难治性急性淋巴细胞白血病上展开临床实验,取得突破性治疗效果。经过多次化疗后癌细胞仍旧没办法控制的白血病儿童Emily,在美国费城儿童医院接受CAR-T治疗后,成功实现了完全治愈。

      2013年,Science杂志将肿瘤免疫治疗评为年度科技突破进展第一名,自此,世界各国开始大量开展基于CAR-T细胞的科学研究和肿瘤治疗的临床试验。七喜集团董事长易贤忠和百奥泰CEO李胜峰博士经过深思熟虑后,毅然决定将这一技术引入中国,让中国的白血病患者也能应用上CAR-T细胞治疗。很快,百奥泰成立了细胞治疗部门,着手开发这项国际新技术——嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法,这就是百暨基因公司的前身。经过两年研究后,为让细胞治疗更好地发展,易贤忠决定让这个部门独立运作。于是,2015年7月24日,广州百暨基因科技有限公司正式成立,这艘承载了七喜集团在国内探索细胞治疗的梦想之舟扬帆起航!

      海归博士罗敏的加盟,无疑让刚刚起航的生命之舟如虎添翼。罗敏成长于湖北荆门,大学毕业后到新加坡国立大学攻读研究生,博士毕业后选择了美国国立卫生研究院和贝勒医院继续深造。在贝勒医学院博士后期间师从美国医学院院士、国际干细胞专家Dr. Margaret Goodell教授,以第一作者发表了多篇高水平文章,研究方向涉及免疫细胞的定向分化、各类血液肿瘤小鼠模型建立、干细胞衰老、表观遗传学调控等。

      随后另一位青年才俊李光超博士加入百暨基因,成为罗敏的得力助手。川东大巴山麓千年古镇达州石桥镇走出来的李光超,师从著名免疫学专家王小宁教授。又曾在著名抗体药物领军专家郭亚军教授指导下,前往上海抗体药物国家工程研究中心、中国人民总医院(301医院)肿瘤中心进行深入研究。

      初期,国内大多数企业在细胞治疗领域都处于跟跑的位置,复制模仿国外科研院所的研究和发观,扎推开发CD19靶点的用来医治白血病的CAR-T产品,百暨基因也曾是其中一员。2015年11月,公司迎来了一个重要里程碑,一位CD19阳性白血病的小女孩在南方医院儿童血液科接受专业的治疗,在使用百暨基因的CD19 CAR-T产品后,获得了完全缓解(CR)。这一治疗成果极大地振奋了整个团队,证明企业具有成功复制国外最先进的技术的能力。随后,百暨基因又成功治疗了多位患者。

      2017年12月,国家指导原则出台,细胞免疫治疗临床试验正式开闸,众多企业递交了CD19 CAR-T产品的IND申请。站在这个命运的分叉口,百暨基因又一次放缓脚步,重新梳理自身发展趋势:公司的CD19 CAR-T产品虽已有多例成功案例,但考虑到这个靶点全球竞争异常激烈,新技术仍不断涌现,百暨基因绝不能仅做跟跑者。经过深入思考反复讨论,罗敏与李光超最终决定逆流而上:放弃接着来进行自体CD19 CAR-T的临床试验,转向突破性药物的研发!

      一石激起千层浪,公司出现较大动荡,因为研发突破性的药物,无疑是九死一生,许多员工因缺乏勇气而离职。至暗时刻,易贤忠站了出来,他说:“中国的药企想要在创新国际化上占有一席之地,不能畏畏缩缩。我们要勇于尝试,大胆创新,只有仰望星空,才能窥见未来!”

      易贤忠的鼓励让他们重拾信心,轻装上阵,他们坚信,只要勇于探索,大胆创新,就一定能赢得未来创造奇迹!

      自2018年底起,百暨基因开始着手打造具有前沿性的产品。李光超回忆道:“要开发出具有突破性疗法的药物,首先是情报收集,这要做大量的市场调查与研究和前沿技术的探讨,最后梳理出1至2个具有潜力的候选靶点,经科学技术委员会决定,对这1至2个候选靶点做进一步的研究。”团队深知这是一项极其艰巨的任务,但也承载着整个团队的光荣与梦想。

      李光超和副总经理丁雯随即带领研发团队发起冲击,整个团队全力以赴,夜以继日,从头开始,不断尝试摸索,对靶点抗原的蛋白结构、氨基酸序列进行解析,制备抗原免疫小鼠、取脾脏与骨髓瘤细胞融合成杂交瘤细胞。在针对CLL-1的抗体筛选中,经过4轮免疫后,从1000多个杂交瘤细胞中筛选出100多个阳性克隆。进一步选取10多个单克隆进行测序,测定后获得3个高亲和力抗体序列。将这3个候选抗体序列制备成CAR-T,经过体外杀伤和动物实验验证后,选取疗效最佳的CAR-T,于2020年首次推向临床。

      一次次尝试,一次次优化,那无数个加班的夜晚,无数个周末的投入,桌面上堆积如山的文献资料与实验数据,见证着他们的坚毅与执着。

      新CAR-T产品的首位儿童病人治疗取得了成功,随后连续3位患儿都达到了完全缓解(CR),成果振奋人心。在对11例病人治疗并取得令人惊喜的临床成果后,百暨基因受邀在世界顶级规模、学术水平最高、最具权威的2021年美国临床肿瘤学会年会上做口头报告,受到参加会议的专家学者的高度认可。

      辉煌就这样被创造出来:2021年8月,百暨基因的CLL-1 CAR-T产品获得美国FDA授于孤儿药资格(ODD),用来医治急性髓系白血病(AML);2022年10月,获得欧盟EMA孤儿药认定,用来医治AML;2022年12月30日,国家药品审评中心(CDE)正式批准广州百暨基因科技有限公司“自抗体CLL-1嵌合抗原受体T细胞注射液”临床试验申请,适应症为复发难治性急性髓系白血病。

      急性髓系白血病是一种非常凶险的恶性血液肿瘤,目前,全球患者平均生存期不到两年。如果百暨的CLL-1 CAR-T能够成功,那将是全球急性髓系白血病患者的福音。

      CAR-T治疗虽然疗效得到业界的高度认可,但自体CAR-T的治疗费用对于普通患者却难以承担。目前,中国上市CAR-T产品售价为120万块钱。能否开发出一种疗效好,成本低的通用性CAR-T药物呢?经过研究,百暨决定投身开发最前沿的异体通用型CAR-γδT细胞治疗药物。从基因构建到慢病毒改造的不断尝试与反复推翻,终于在小鼠身上取得了成功的验证结果,这一进步让他们信心倍增,并将其迅速推进到临床阶段。临床证明,这种治疗方法在血液肿瘤与自身免疫性疾病治疗将大有作为,CAR-T治疗的费用将显著降低。

      健康中国的“七喜样本”中的百奥泰与百暨基因;将作为中国生物制造生命科学的两颗耀目的新星,以无比炫目的光亮,照亮世界东方!

      侯宝璋,亳州利辛阚疃集人,中国病理学奠基人之一。齐鲁娇子、港大翘楚、协和泰斗,是近代中国医学史上的大师。

      斯人已去。现在,亳州百姓要找的不是侯宝璋其人,而是一座以侯宝璋命名的大型现代化三级医院——亳州宝璋医院。

      亳州,古称亳,另称谯城,素有南北通衢中州锁钥之称,有“药都”之誉。母亲河涡河绕城而过,一代圣居商成汤、道教至尊陈抟、巾帼英雄花木兰、悯农诗人李绅、苏门四学士之一的张耒、捻军首领张乐行等,都是这块蕴才积盛之地的骄子。利辛县更是历史悠远长久,底蕴深厚,是春秋时期吴楚争雄之地。

      在中国,近年来形成了人类健康史上前所未有的奇观——“到大城市看病去!”由于医疗资源的分布不均,北京、上海、广州等大城市的大医院里涌动着来自全国各地前来看病的人潮,亿万脸上充满焦虑与希冀的、肤色苍黑的来自农村或小城镇的百姓,汇聚成全球最壮阔的求医群体,使得大城市大医院一“号”难求。

      易贤忠认为,推进健康中国建设,眼睛不能只盯着制药,还应放眼医院,更应重视医疗上下游的“临门一脚”。经过长足思考,构建大健康全产业生态链的构想在他胸中逐渐成型。

      为实现把医院建到那些人口密集、经济贫困的“被遗忘的角落”的愿望,易贤忠找来军人出身曾经担任过总医院副院长、以“能打硬仗、敢于胜利”而闻名的向仕平为自己搭档,艰难地、坚忍地默默前行。为医院选址,一个百亿身家的企业家吃方便面、住小旅店,风餐露宿、披星戴月,走遍了祖国的长城内外和大江南北。辽宁沈阳、山东临沂、河南周口、安徽宿州、亳州、云南曲靖、福建泉州、江西南昌、湖南常德、广东揭阳都留下了他的足迹……

      亳州宝璋医院是易贤忠医院版块开业的第一家医院,是皖北地区一家高水平大型三级综合医院、全国医保定点医院。医院占地面积166亩,一期建设投入10亿元人民币,总建筑面积10万平方米,设计开放床位1000张。医院秉承侯宝璋先生“博爱崇贤,创新笃行”的遗训,奉行“仁心仁术,追求精湛”的核心价值观,弘扬“博施济众”的奉献精神。

      为让当地群众享受高端医疗服务,易贤忠舍得花重金引进多项大型诊断和治疗设备,包括瑞典医科达放疗直线加速器,德国西门子PET/CT、3.T核磁共振、128层智能高端CT、双能大孔径CT、DSA、ECT加速器,荷兰飞利浦超声、监护仪、心电图机,德国德尔格呼吸机、麻醉机,美国罗式生化免疫流水线,日本富士消化肠胃镜,美国史赛克手术腔镜等,使宝璋医院的设备能和安徽省任何一家医院媲美,这在全国县级医院绝无仅有。

      易贤忠坚持“质量建院、科技强院、人才兴院”治院方针,以匠心和初心,以专业惠万民。医院共设30余个临床和医院技科室,现有主任医师10余名,博士10余名,副高职称以上专家30余名。其中肿瘤科、神经内科、肝病科、心血管内科、妇产科、骨科、外科为医院一期重点建设科室,力争成为亳州及周边地区患者满意、社会认可、政府放心的区域性医疗中心。

      易贤忠强调,要把医院建设成“五好医院”,按照“心肠好、服务好、医生好、设备好、环境好”的五好办医理念建设和运行。在易贤忠的感召之下,一群具有相同情怀的临床经验比较丰富的医学专家从祖国四面八方聚集到这杆大旗之下。

      1955年出生在江苏盐城的陈龙邦,1987年西安第四军区大学博士毕业后,成为南京总医院肿瘤科主任、长三角肿瘤专科联盟常务理事,长期从事肿瘤内科临床工作,有着非常丰富的临床经验和较深的学术造诣,主持国家自然科学基金项目6项,发表SCI论文100多篇,获得多项教育部与军队科技及医疗成果奖,2011年当选为江苏省百姓信赖的“医疗专家”。

      2021年1月,陈龙邦与易贤忠在总医院餐厅有过一次会面,长谈后,陈龙邦被易贤忠要在贫穷的地方办好医院的理想深深打动,当即决定加盟宝璋医院,成为宝璋医院首席医学官兼肿瘤中心主任。

      何长伦是被易贤忠理想感染的又一人。这位华医学会江苏传染病专业委员会副主任、江苏省中西医结合学会肝病专业委员会副主任、东部战区总医院全军肝病中心原副主任,擅长治疗各类肝病,尤其是重型肝病,是国内首次报道何首乌肝病毒性研究、首次报道未定型肝炎临床与病理研究的专家,在南京饭店与易贤忠相谈后,便打起背包赶赴利辛,担任起宝璋医院副院长、肝病科主任。

      左绪磊,同济医科大学临床学本科,同济医科大学肿瘤学硕士,瑞士苏黎世大学医学院医学博士。曾任同济大学附属金山医院妇产科主任医师、复旦大学附属金山医院妇产科主任,从事妇产科临床教学与科研33年,积累了大量临床经验,熟练各种妇科手术,尤其擅长妇科腹腔镜手术和晚期卵巢癌的RO手术。宝璋医院开业时,他义无反顾地来到此地,担任副院长兼妇产科主任。

      胸外科主任蔡晓棠、消化内科主任马用江、神经内科主任医师习予祥、骨科主任郑志远、放疗科主任向中红、泌尿科主任张国田、呼吸科主任张庆和、中医康复科主任张永杰……这座小小县城的医院里,真可谓人才济济,群星璀璨。

      他们舍小家顾大家,放弃享受天伦之乐,从全国各地赶到利辛,很多人重新过起单身生活,用真情大爱救死扶伤,救患者于危难,谱写了一曲又一曲感天动地的生命之歌。

      在宝璋医院,所有医护上下一心,时刻不忘将“五好医院”理念践行于日常工作中:

      肾内科主任王鸳鸳因推脱不下从患者家属手中接下300元“红包”,转身又悄悄用这笔钱替患者交了住院费,有病患半夜三更上门治疗,她立即从宿舍爬起赶到病房,一直处理到天亮,患者痊愈后送上亲手煮的盐水花生以表感激;办公室主任李倩和体检中心的郭倩,得知故乡开办了一家好医院,毅然辞掉大城市里的舒适工作,返乡加入宝璋医院,为家乡健康事业添砖加瓦;护士长乔剑洁常风雨无阻接送血透病人,在病床前耐心守护,自费为病人买早点,无数次从低血糖、低血压、透析失衡、心脏猝死中将病患从死神手中抢夺回来。

      创新探索形成的五好医院的“宝璋模式”,像我们国家医疗战线上的一股清风,从淮河之畔的安徽大地徐徐吹来。

      易贤忠的连锁“五好医院”现已扩张至10家,总床位13000张,目前亳州宝璋医院、常德圣德医院、揭阳粤东肿瘤医院三家业已开业,还有七家医院正紧锣密鼓地进行开业前准备。另有近20家二级肾病医院,总床位数逾15000张。

      曾经有人劝说易贤忠,在欠发达地区开办医院,盈利太难。易贤忠却坚定地回答:“让更多的贫困百姓看得起病,不用外出就能享受高端优质的医疗服务,正是七喜从事大健康产业的初衷。我开办医院,也从不为追求这些身外之物。”

      也有人担心,民营医院竞争不过公立医院。易贤忠一直如此认为:“无论你是国家资本还是民营资本,只要你是中国公民,你的一切都属中华民族所有。只要你是真情付出,真心为了老百姓,老百姓就会毫不动摇地相信你、支持你。”

      易贤忠自觉肩负起探索中国医疗体制改革、医院创新模式的重任。他舍得拿出真金白银做公益事业,正因为他有着一心为民的情怀和宽广无边的胸襟!

      2023年中央经济工作会议强调,以科学技术创新引领现代化产业体系建设,打造生物制药、商业航天、低空经济等若干战略性新兴起的产业,开辟量子、生命科学等未来产业新赛道。

      大国博奕的脚步一刻也没停歇,生物制造的“第四次工业革命”之帆已高高扬起!

      生产力是一切社会持续健康发展的最终决定力量,对此,习作了深邃思考、深刻论述。创造性提出新的生产力理论,强调发展新质生产力由技术革命性突破、生产要素创新性配置、产业深度转变发展方式与经济转型催生,特点是创新,关键在质优,本质是先进。

      而推进健康中国建设,是全面建成小康社会、基本实现社会主义现代化的重要基础,是全方面提升中华民族健康素质,实现人民健康与经济社会协调的国家战略,是热情参加全球健康治理,履行2030年可持续发展议程国际承诺的重大举措。

      易贤忠对大健康产业的未来充满信心,2024年,将进一步加快国际化步伐,乘“一带一路”东风,加大百奥泰生物药在美国、欧州、加拿大、巴西、印度尼西亚等地的销售,逐步走向国际药品市场舞台中心。让百奥泰真正成为一家为全世界做药的中国公司,用实际行动践行习提出的“新质生产力”!

      百奥泰、百暨基因生物制药创新成果频出;遍布全国的医疗机构陆续开业并增强自身造血功能兴旺发展,健康中国的“七喜样本”不停地改进革新完善.....

      健康中国的“七喜样本”,是在中国领导下的中国大健康产业创新探索可复制可推广经验的伟大实践;健康中国的七喜实践,是健康中国探索发展路径的动人篇章。

      第一个梦想是让百奥泰、百暨基因生产的高端药品能够大规模地冲出国门,立足世界,普惠全人类!

      第二个梦想就是想在中国连锁“五好医院”成功的前提下,到尼日尼亚、孟加拉等欠发达国家建设医院,用我们社会主义国家的普惠医疗去服务当地的贫困患者。

      奋楫争先,行稳致远。以时代为己任,以责任为担当。雨过天晴云破处,健康中国正当先。

      “创新只为生命,医药普惠人类”。追风赶月莫停留,凝心聚力创伟业。生命之光,照耀中华;生命史诗,激荡五洲!

      朱建华,著名作家、《人民日报》专栏作家,中国作家协会会员,中国报告文学学会理事,中国报告文学最前卫作家。著有长篇报告文学《鞋道》《共和国的女部长》、中篇小说集《纸玫瑰》等。

      作品多次获全国各类文学大奖,其中《布尔什维克的思想者》与季羡林、蒋子龙、魏巍等全国十位作家同获新中国成立五十周年文学作品奖,《名动西海岸》获中国新闻奖全国报纸副刊大赛银奖,《SAT-90之谜》获改革潮全国报告文学大赛三等奖,《托起明天的太阳-浦东巡礼》《巨舰驶向海洋》《成山世纪之航》连续三届获《人民日报》报告文学奖,《探索生命源》获《经济日报》全国报告文学大赛二等奖等。


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